• 分類：醫藥研究
• 作者：
• 來源：生物物理研究所
• 發布時間：2024-04-01 09:13
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【概要描述】　記憶B細胞（MemB）是除長壽漿細胞外體液免疫記憶的主要組成成分，是感染或疫苗接種后機體形成長期免疫保護的細胞基礎。免疫記憶是適應性免疫系統的一個重要特征，抗原受體經過體細胞V（D）J基因重排，對抗原進行特異性識別，因此適應性免疫記憶的載體是攜有特定BCR或TCR基因的細胞。另外人們發現天然免疫細胞也可以呈現出某種記憶，即在再次感染時表現為效應明顯增強。這種天然免疫記憶有時也被稱為"訓練后免疫"（trained immunity）。隨著近年對表觀遺傳在細胞命運決定及代際穩定遺傳中作用的研究，人們逐漸開始探索表觀遺傳在天然免疫記憶形成中的貢獻，表觀遺傳信息的記憶如何實現正在成為重要的研究方向。 　　2024年3月29日，中國科學院生物物理研究所侯百東研究組和朱冰研究組在《Science Advances》雜志合作發表題為"Anti-viral memory B cells exhibit enhanced innate immune response facilitated by epigenetic memory"的研究論文，在研究抗病毒MemB中的表觀遺傳信息時，發現抗病毒MemB同時具有適應性免疫記憶和天然免疫記憶的特征。 　　為了研究抗病毒MemB的形成機制，侯百東研究組前期使用噬菌體Qβ衍生的病毒樣顆粒（Qβ-VLP）作為小鼠的模式抗原。它可誘導長壽命的生發中心（germinal center，GC）反應，且Qβ-VLP誘導的MemB可在小鼠中穩定一年以上，并以較高親和力與抗原結合，與人體中鑒定的MemB高度相似。 　　為了研究這群細胞在形成過程中的表觀遺傳信息改變及其對MemB細胞功能的貢獻，侯百東研究組與朱冰研究組合作，通過RNA-seq、ATAC-seq等方法，分析體內抗原再免疫來評估記憶B細胞的功能。研究發現在二次反應中MemB受到轉錄增強的基因比例升高，且與靜息MemB中染色質可及性的增加有關，表明表觀遺傳學變化可能啟動這些基因的表達。且Qβ-VLP誘導的二次反應MemB相較于普通蛋白抗原特異性富集了更多病毒反應相關基因，其中大多數基因與先天免疫信號傳導相關，這種增強的先天免疫反應可能保護病毒特異性記憶B細胞不被破壞。 　　由于天然免疫是進化中更為古老的免疫方式，因此適應性免疫系統在獲得了V（D）J基因重排的能力后，仍部分保留了天然免疫細胞的免疫記憶方式，體現了生物進化中對環境的適應。這項研究對抗病毒MemB中的表觀遺傳記憶形成過程進行了初步揭示，為探索長效免疫記憶形成機制提供了線索。 圖 表觀遺傳的改變使得Qβ+ MemB再遇到抗原時，傾向于增強抗病毒基因的轉錄。 　　中國科學院生物物理研究所的朱西平博士、洪勝副研究員、卜佳晨助理研究員為論文的共同第一作者，侯百東研究員、朱冰研究員、華兆琳副研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的資助。 　　文章鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk0858